Elementy są prostymi ciałami. Są to podstawowe składniki człowieka we wszystkich jego częściach, a także innych ciał w ich różnorodnych i różnorodnych formach. Różne porządki istot zależą od ich istnienia w domieszce żywiołów. Tak napisał arabski filozof Avicenna, autor książki The Canon, podręcznika medycyny szeroko stosowanego w średniowieczu w Europie i na Bliskim Wschodzie. Żywioły … [Read more…]
Choroba środowiskowa jest zmiennie zdefiniowanym zbiorem objawów zwanych także syndromem wielokrotnej wrażliwości chemicznej, syndromem totalnej alergii i chorobą XX wieku. Obecnie jest klasyfikowany w funkcjonalnych zespołach somatycznych – to znaczy chorobach fizycznych bez organicznych wyjaśnień i pozbawionych widocznych strukturalnych zmian chorobowych lub powtarzalnych nieprawidłowości laboratoryjnych. Kategoria obejmuje również syndrom chronicznego zmęczenia, fibromialgię, zespół jelita drażliwego, … [Read more…]
Aby zidentyfikować zaangażowaną izoformę NOS, naukowcy wstrzyknęli PAF do dzikiego typu, nokaut iNOS i myszy z nokautem eNOS. Praktycznie wszystkie myszy typu dzikiego i myszy z nokautem iNOS zmarły po wstrzyknięciu PAF, ale większość myszy z nokautem eNOS przeżyło. Te zaskakujące wyniki sugerują, że eNOS, a nie iNOS, pośredniczy w wstrząsie anafilaktycznym. Jaki jest podstawowy … [Read more…]
W tym wydaniu JCI, badanie przeprowadzone przez Cauwels i jego współpracowników sugeruje centralną rolę eNOS, śródbłonkowej izoformy syntazy tlenku azotu, jako mediatora anafilaksji (patrz odnośny artykuł od strony 2244). Dlaczego enzym został pierwotnie opisany jako fizjologiczny mediator homeostazy naczyniowej związany z spektakularnym zapaścią naczyniową, charakterystyczną dla anafilaksji. Czy eNOS bierze udział w anafilaksji, koniecznie wywierając … [Read more…]
Skuteczność RNAi jest szczególnie imponująca w modelu ALS, w którym odnotowano podwojenie okresu latencji i wydłużenie życia o około 80% po domięśniowych wstrzyknięciach shRNA (15). W tym wydaniu JCI Pfeifer et al. (20) raportują dane in vitro i in vivo, które budzą nadzieję na terapię opartą na RNAi w chorobie prionowej. Wykazali oni, że ekspresja … [Read more…]
To z kolei aktywuje indukowany przez RNA kompleks wyciszający (RISC) w celu degradacji mRNA PrP, prowadząc do zmniejszonej ekspresji PrPC i w konsekwencji zmniejszonej akumulacji PrPSc i znacznie ulepszonego czasu przeżycia po zakażeniu prionem. Inne obiecujące odczynniki i strategie są wymienione w górnym polu. Uwzględniono tylko najbardziej skuteczne i najmniej toksyczne związki lub chemikalia, które … [Read more…]
Choroba prionowa odnosi się do grupy śmiertelnych, przenośnych chorób neurodegeneracyjnych, w przypadku których nie jest dostępne leczenie farmakologiczne. Komórkowe białko prionowe (PrPC) jest wymagane zarówno do replikacji prionów, jak i do patogenezy, a obniżenie poziomów PrPC wydłuża czas przeżycia po zakażeniu prionem. Interferencja RNA (RNAi) jest specyficznym wobec sekwencji potranskrypcyjnym mechanizmem wyciszania genu. W tym … [Read more…]
Chociaż wiele strategii tolerancji, takich jak schematy wykorzystujące blokowanie kostymulacji komórek T, skutecznie ukierunkowują i kontrolują nieskuteczne odpowiedzi komórek T, komórki pamięci mają niższy próg dla aktywacji (15, 16) i mogą nie być podatne. Na poparcie tego, Valujskikh et al. wykazali, że obecność uczulonych komórek zapobiega korzystnemu działaniu anty-CD40L w przedłużaniu przeżycia alloprzeszczepu (17). Zatem … [Read more…]
Zaproponowano wiele strategii mających na celu wywołanie tolerancji na przeszczepioną tkankę u gryzoni; jednak niewielu, o ile w ogóle, wykazało taką samą skuteczność, gdy testowano je w modelach przeszczepu naczelnych innych niż ludzie. Postawiliśmy hipotezę, że krytyczną różnicą między myszami pozbawionymi patogenów a naczelnymi nie będącymi ludźmi lub ludzkimi pacjentami jest ich nabyta historia odporności. … [Read more…]
Hamowanie migracji leukocytów do narządów docelowych było od dawna atrakcyjną, choć trudną, podstawą strategii przeciwzapalnych. Jednak do tej pory manipulacja toczeniem leukocytów wzdłuż naczyń krwionośnych nie przyniosła pomyślnych nowych terapii. Ważne badania mogą teraz otworzyć nowe możliwości w tej ekscytującej dziedzinie terapii przeciwzapalnych poprzez wprowadzenie przypuszczalnego inhibitora biosyntezy poli-N-acetylolaktozaminy, który wpływa na aktywność liganda selektynowego … [Read more…]