quiropata

Na przykład wykazano, że zarówno LRP (9), jak i Vldlr (10) wiążą inhibitor szlaku czynnika tkankowego (TFPI), inhibitor czynnika Xa, czynnik VIIa i inicjowaną przez czynnik tkankowy koagulację krwi. Ponadto wykazano, że wiązanie TFPI z Vldlr, które jest wyrażane na znacznie wyższych poziomach niż LRP na powierzchni światła śródbłonka, pośredniczy w antyproliferacyjnym działaniu TFPI na komórki śródbłonka, chociaż dokładne mechanizmy molekularne, które pośredniczą w tym działaniu, pozostają obecnie. nieznany (10). LRP jako modulator sygnału w VSMCs Coraz więcej dowodów sugeruje również, że LRP jest bezpośrednio zaangażowany w transdukcję sygnału komórkowego, albo jako koreceptor (11) lub potencjalnie poprzez aktywację komórkowych kaskad sygnalizacyjnych poprzez ligację receptora (12, 13) w sposób podobny do tego z Apoer2 i Vldlr. Kompleksy LRP z PDGFR. jak również jego ligand, PDGF-BB (14), i jest instrumentem regulującym aktywność tego mitogennego receptora kinazy tyrozynowej (11). Utrata ekspresji LRP w VSMC powoduje proliferację komórek mięśni gładkich i znacznie zwiększa podatność na miażdżycę. Fosforylacja tyrozyny domeny wewnątrzkomórkowej LRP (ICD) występuje w odpowiedzi na sygnalizację PDGF na reszcie tyrozyny (14), która reguluje zdolność LRP do oddziaływania z białkami adaptorowymi, które biorą udział w regulacji endocytozy (takie jak Arh i Dab2). ) (15, 16) lub w sprzęganiu receptora ze szlakami MAPK (takimi jak Shc) (17). Zatem, LRP może działać jako przełącznik molekularny, który przełącza się pomiędzy supresją wzrostu w stanie niefosforylowanym przez wiązanie się z białkami adaptorowymi promującymi endocytozę Dab2 i Arh, a mitogenną sygnalizacją przez Shc (Figura 1). Rysunek Potencjalne mechanizmy sygnalizacji przez LRP. (a) Sygnalizacja poprzez homotypowe grupowanie. Zgłaszano, że ten sposób przekazywania sygnału powoduje aktywację kinazy białkowej aktywowanej stresem (SAPK, znany również jako p38). Polega ona na grupowaniu LRP poprzez, na przykład, wiązanie się kalretikuliny z pozakomórkowymi kompleksami białkowymi lub szczątkami apoptotycznymi (czerwone kółka) i tym samym może działać w regulacji stanu zapalnego (13). Wykazano również aktywację PI3K i Erk poprzez ligację kalretikuliny i potencjalne role w przyleganiu komórek (21). (b) Heterokompleksowe tworzenie LRP z membranowym receptorem kinazy tyrozynowej PDGFR. moduluje sygnalizację PDGFR i kontroluje proliferację VSMC (11, 14). Fosforylacja (P) ICD LRP może funkcjonować jako przełącznik molekularny, który kieruje LRP w kierunku endocytozy lub mitogennej sygnalizacji. (c) Przetwarzanie proteolityczne LRP przez tPA lub mechanizm zależny od tPA, a następnie uwalnianie ICD przez rozszczepienie śródbłonowe, analogiczne do przetwarzania Notch, może aktywować mechanizmy wewnątrzkomórkowe, np. regulację transkrypcji, translokację do miejsc adhezji komórkowej, zmiany układu szkieletu szkieletu, itp. Potencjalne mechanizmy sygnalizacji przez tPA i LRP w BBB Inny mechanizm, za pomocą którego LRP może przekazywać sygnały pozakomórkowe do komórki, i który ma szczególne znaczenie w świetle wyników Yepesa i wsp.
[hasła pokrewne: niewydolność nerek objawy, nandrolon, dermatolog gorzow ]