W związku z tym związki zakłócające syntezę struktur poli-N-acetylolaktozoaminy powinny zmniejszać aktywność i funkcję ligandu selektynowego. Rzeczywiście, Dimitroff i współpracownicy wykazali wcześniej, że 4-F-GlcNAc został bezpośrednio włączony do natywnego CLA wyrażanego na ludzkich komórkach T, co wskazuje na bezpośrednie hamowanie wydłużenia poli-N-acetylolaktozoaminy (8). Uważa się, że po konwersji do UDP-4-F-GlcNAc i dodaniu do szkieletu poli-N-acetylolaktozaminy, 4-F-GlcNAc blokuje dodanie Gal do jego 4-OH, prowadząc do przedwczesnego zakończenia łańcucha podczas generacji sLeX ( 8). W niniejszym badaniu autorzy przedłużyli swoje obserwacje, starannie demonstrując blokadę ekspresji ligandu selektyny limfocytów in vivo i zapobiegając mysim reakcjom CHS w obecności 4-F-GlcNAc (15). Najbardziej interesujący, 4-F-GlcNAc hamował odpowiedzi CHS z bardzo wysoką skutecznością, która osiągnęła lub nawet przewyższyła mocne glukokortykosteroidy lub inhibitory kalcyneuryny. Z drugiej strony, oprócz ich znaczenia w oddziaływaniu komórka-komórka, łańcuchy boczne węglowodanów na glikoproteinach również odgrywają istotną rolę w potwierdzaniu, transporcie i stabilności białka. Myszy z niedoborem UDP-Gal: N-acetyloglukozaminy GalT. enzym odpowiedzialny za wydłużenie poli-N-acetylolaktozaminoglikanów. są normalne przy urodzeniu, ale wykazują opóźnienie wzrostu i krótszą żywotność. Zasugerowano, że GalT, mimo że jest zbędny w życiu embrionalnym, odgrywa kluczową rolę w regulacji proliferacji i różnicowania komórek nabłonka po urodzeniu (16). Obecnie nie jest jasne, czy niekompletne, tymczasowe hamowanie wydłużania poli-N-acetylolaktozaminoglikanem przez 4-F-GlcNAc będzie miało podobne niepożądane działania jak obserwowane u myszy z niedoborem GalT. Tym niemniej, oczekuje się, że selektywne inhibitory glikozylotransferazy będą bardziej specyficzne i mogą powodować jeszcze mniej skutków ubocznych. Chociaż wskazuje to na potrzebę dalszych badań i sugeruje, że nowy lek jest wciąż bardzo odległy, obecne badanie wskazuje, że hamowanie aktywności ligandu selektynowego można osiągnąć przez antagonizowanie specyficznych glikozylotransferaz małymi cząsteczkami i prowadzi do efektów przeciwzapalnych w vivo. Co godne uwagi, 4-F-GlcNAc hamuje tylko wywoływanie bez modulowania fazy uczulania w modelu CHS (15). zjawisko, które obserwowano również u myszy z niedoborem FucTVII (11). Wskazuje to, że strategie te mogą być skuteczne nie tylko w podejściach prewencyjnych, ale także w metodach terapeutycznych, co jest ważne w leczeniu ustalonej choroby. Co więcej, brak działania hamującego na fazę uczulenia może być nawet zaletą, ponieważ powinien umożliwiać wywoływanie odpowiedzi immunologicznej, co jest ważne dla obrony gospodarza przed patogenami. Figura 2 (a) Biosynteza typu rdzeniowego typu 2, O-glikany zawierające sLeX sLeX jest zakreślony. (b) W obecności 4-F-GlcNAc inhibitor wprowadza się do łańcuchów poli-N-acetylolaktozaminy, co ostatecznie prowadzi do zakończenia wydłużania łańcucha. Podziękowania Wyrażamy wdzięczność pomocne dyskusje z U. Voigtmann. Ze względu na zakres i złożoność pola naprowadzającego limfocytów nie mogliśmy omówić wielu interesujących badań i przepraszamy tych autorów, których doskonałej pracy nie można było przytoczyć z powodu ograniczeń miejsca. Przypisy Patrz odnośny artykuł od strony 1008. Konflikt interesów: Autorzy są pracownikami i akcjonariuszami firmy Schering AG, która pracuje nad opracowaniem związków przeciwzapalnych do leczenia chorób skóry. Zastosowano niestandardowe skróty: sialil Lewis X (sLeX); antygen związany z limfocytami skórnymi (CLA); . 1,4-galaktozylotransferaza (GalT); A 2,3-sialilotransferaza (ST3GalIV); . 1,3-fukozylotransferaza (FucT); Ligand glikoproteiny P-selektyny (PSGL-1); nadwrażliwość kontaktowa (CHS); peracetylowana-4-fluorowana-d-glukozamina (4-F-GlcNAc).
[patrz też: dermatolog trzebnica, nandrolon, misy tybetańskie ]
Comments are closed.
[..] Oznaczono ponizsze tresci z artykulu oryginalnego: crossfit[…]
Polska sluzba zdrowia nie jest taka zla
[..] Odniesienie w tekscie do klinika weterynaryjna[…]
mam wskazanie lekarza neurologa
[..] Blog oznaczyl uzycie nastepujacego fragmentu foreverslim[…]
ona zawiera maslan sodu