Akt aktywował skromne 50% ponad wartości kontrolne (Figura 7a), podczas gdy aktywność ERK była silnie stymulowana ponad siedmiokrotnie ponad kontrolami (Figura 7b). Aktywacja kinazy przeżycia komórki Akt przez traktowanie EPO w sercu dorosłego królika in vivo jest zgodna z niższą apoptozą obserwowaną, gdy EPO podaje się w momencie MI (Figura 6). Figura 7 Aktywacja in vivo kinaz sygnalizacyjnych w nienaruszonym dorosłym króliczym sercu po traktowaniu EPO. Na graficznej reprezentacji pokazano aktywację (a) Akt i (b) ERK ocenianą w lizatach LV przygotowanych 12 godzin po podaniu EPO (1000 U / kg) lub soli fizjologicznej (kontrola). Aktywowane Akt i ERK oceniano przy użyciu przeciwciał anty-fosfoBryt, a aktywowane postacie normalizowano do całkowitej zawartości białka w odpowiedniej cząsteczce, jak na Figurze 1. * P <0,05 względem wartości kontrolnych (n = 4 każda). Dyskusja Nasze badanie ujawnia, że leczenie EPO może chronić niedokrwienne i zawał serca poprzez hamowanie apoptozy. Ten nowy kardioprotekcyjny efekt EPO wydaje się ograniczać wielkość zawału poprzez utrzymywanie mięśnia sercowego w strefie niedokrwiennej, co prowadzi do poprawy funkcji kurczliwości serca i zwiększenia rezerwy inotropowej. Ta ochrona jest widoczna przy braku zmiany liczby krwinek czerwonych. Tak więc nasze dane wspierają nowy paradygmat EPO w sercu niedokrwiennym: ochronne działanie na miocyty można oddzielić od skutków hematopoetycznych, które mogą poprawić dostarczanie O2, ale predysponują do zdarzeń zakrzepowych i wyższej śmiertelności. Niska dawka EPO może zatem stanowić nowe podejście terapeutyczne do ograniczenia uszkodzenia mięśnia sercowego po zdarzeniach niedokrwiennych. Wykazano, że hipoksja tkankowa i stany zapalne prowadzą do wytwarzania H2O2 w następstwie rozpadu oddechowego (19, 31). W ocenie in vitro działania ochronnego EPO w komórkach serca, linia komórek mioblastycznych pochodzących z serca, H9c2, zwiększyła przeżywalność komórek po ekspozycji na H2O2, jak również niedotlenienie. Tak więc, w dwóch różnych modelach systemów in vitro, które mogą symulować warunki in vivo po udarze niedokrwiennym serca, EPO może mieć bezpośrednie skutki dla zachowania przeżywalności komórek sercowych. Zgodnie z hipotezą, że EPO może bezpośrednio chronić komórki serca, EPO-R ulega ekspresji w komórkach śródbłonka (3) i tkance serca (4). Nasza własna analiza Western blot potwierdza silny sygnał dla EPO-R w homogenacie całego królika (dane nie pokazane). Co ważne, zarówno produkcja EPO, jak i ekspresja EPO-R (34. 36) są stymulowane przez niedotlenienie (czynnik indukujący niedotlenienie) i przez ROS. Potrzebne są przyszłe badania, aby potwierdzić, czy ten endogenny mechanizm indukowanej niedotlenieniem EPO i podwyższonej EPO-R jest rzeczywiście aktywny w sercu niedokrwiennym in vivo, aby chronić przed programowaną śmiercią komórkową. In vivo korzyści EPO wykraczają poza wpływ na niedokrwienie, ponieważ znaleźliśmy znaczące powiększenie kurczliwości i rozkurczu serca, nawet gdy EPO podano w czasie MI. Ta zwiększona funkcja wydaje się wynikać z mniejszej apoptozy w obszarze niedokrwienia LV i została znaleziona nie tylko po MI, lecz także w modelu niedokrwienia / reperfuzji. W rzeczywistości, w eksperymentach, które indukowały ten sam stopień niedokrwienia obszaru ryzyka w LV, EPO podane w czasie reperfuzji znacząco zmniejszyło wielkość zawału w tym obszarze niedokrwienia. Zmniejszając rozmiar zawału, EPO zachowuje żywotny miokardium w komorze niedokrwiennej, co powoduje polepszoną kurczliwość mięśnia sercowego, szczególnie w odpowiedzi na agonistę A AR. Gęstość i sygnalizacja AR były podobne w nieinwazyjnej tkance LV z kontrolnej i serc traktowanych EPO (dane nie przedstawione), a zatem zwiększona rezerwa inotropowa wydaje się być po prostu spowodowana zwiększeniem zdrowego mięśnia sercowego. Poprawę fizjologiczną po zawale serca obserwowano bez zmiany hematokrytu, więc efektów nie można przypisać poprawie dostarczania O2. Aktualne zgromadzone dane na temat korzyści sercowo-naczyniowych EPO są sprzeczne [przypisy: misy tybetańskie, numer statystyczny choroby, objaw lasegue ]
Comments are closed.
[..] Odniesienie w tekscie do probolan 50[…]
Dużo błonnika, to wkrótce będzie awitaminoza
[..] Oznaczono ponizsze tresci z artykulu oryginalnego: obdukcja warszawa[…]
Jak się ma zapalenie oskrzeli to trzeba leżeć cały czas w łóżku ?
[..] Artukul zawiera odniesienia do tresci: Kamica Żółciowa[…]
na nadciśnienie, wystarczy suplementacja