kazimierz rzeszów

Aby zidentyfikować zaangażowaną izoformę NOS, naukowcy wstrzyknęli PAF do dzikiego typu, nokaut iNOS i myszy z nokautem eNOS. Praktycznie wszystkie myszy typu dzikiego i myszy z nokautem iNOS zmarły po wstrzyknięciu PAF, ale większość myszy z nokautem eNOS przeżyło. Te zaskakujące wyniki sugerują, że eNOS, a nie iNOS, pośredniczy w wstrząsie anafilaktycznym. Jaki jest podstawowy mechanizm. Prawdopodobne mechanizmy Jedną z możliwości jest to, że anafilaksja w jakiś sposób nadmiernie stymuluje eNOS w śródbłonku, aby wytworzyć obfite ilości NO, nadmiernie relaksując mięsień gładki naczyń i prowadząc do niedociśnienia i śmierci. W warunkach fizjologicznych aktywność eNOS w śródbłonku naczyniowym jest znakomicie modulowana przez wiele szlaków regulacyjnych, które wpływają na posttranslacyjne modyfikacje enzymu, celowanie subkomórkowe i oddziaływania białko-białko (patrz odnośnik 14). W normalnych naczyniowych komórkach śródbłonka niskie poziomy NO są przejściowo syntetyzowane przez eNOS w odpowiedzi na wzrosty wewnątrzkomórkowego poziomu wapnia zależne od receptora lub przepływu, które promują wiązanie kalmoduliny z eNOS; kalmodulina jest wymagana do aktywacji enzymu NOS. Aktywność eNOS jest kompleksowo regulowana, ze zmianami w fosforylacji enzymów, S-nitrozylacji, acylacji i interakcjach białko-białko, z których każdy ma istotny wpływ na aktywność eNOS. Spośród tych różnych modyfikacji posttranslacyjnych, szczególnie dobrze scharakteryzowano fosforylację eNOS przez kinazę białkową Akt (znaną również jako PKB). Kinaza Akt jest dalszym mediatorem szlaku PI3K i bezpośrednio fosforyluje eNOS na pojedynczej reszcie, co prowadzi do znacznego wzrostu aktywności enzymu eNOS (13, 14). W badaniu Cauwels (8) autorzy pokazują, że anafilaksja może być blokowana przez inhibitory kinazy Akt lub PI3K w warunkach, w których fosforylacja eNOS jest podobnie blokowana; Autorzy interpretują te dane, aby zasugerować, że kinaza Akt może odgrywać ważną rolę w anafilaksji poprzez bezpośredni wpływ na fosforylację eNOS. Należy jednak zauważyć, że zarówno PI3K, jak i kinaza Akt mają plejotropowe role w wielu tkankach i niewiele inhibitorów kinazy ma absolutną swoistość wobec ich docelowych białek. Co więcej, autorzy stwierdzili, że myszy z ukierunkowaną delecją kinazy białkowej Akt1 nadal ulegają anafilaksji, ale zauważ, że można to wytłumaczyć przez nadmiarowość z innymi izoformami Akt, które są nadal eksprymowane w Akt1. /. mysz. Autorzy wyciągnęli wniosek, że kinaza Akt jest niezbędna do wstrząsu sercowo-naczyniowego w anafilaksji i sugeruje, że fosforylacja eNOS modulowana przez Akt w komórkach śródbłonka może prowadzić do nadmiernej syntezy NO, prowadząc do rozszerzania naczyń krwionośnych, wstrząsu i śmierci. Wniosek ten wydaje się dość prawdopodobny, ale wciąż można rozważyć inne interpretacje
[przypisy: numer statystyczny choroby, nefropatia cukrzycowa, laryngolog kajetany ]