hipokrates łomża

Jest to konieczne dla późniejszej silnej adhezji limfocytów do śródbłonka i końcowej transmigracji przez ścianę naczynia krwionośnego. VLA-4, bardzo późny antygen-4. Synteza sialo Lewis X jest niezbędna do wiązania ligandu selektynowego Tetrasacharyd sjalo Lewis X (sLeX), który jest blisko spokrewniony ze skórnym antygenem związanym z limfocytami (CLA), wiąże się ze wszystkimi trzema seleynami i wydaje się być interesującym celem dla leku. Jego ekspresja przez limfocyty T wymaga działania wielu glikozylotransferaz, takich jak 2 -1,6-N-acetyloglukozaminylotransferaza rdzeniowa, N-acetyloglukozoamina-6-O-sulfotransferaza, (3, 4-galaktozylotransferaza (GalT), a2, 3-sialilotransferaza (ST3GalIV) i (3, 3-fukozylotransferazy IV i VII (FucTIV i FucTVII). ST3GalIV, FucTIV i FucTVII są odpowiedzialne za syntezę końcowych sialofukozylacji, które służą jako ligandy E-selektyny wyrażane przez P-selektyny, ligand glikoproteiny-1 (PSGL-1) (8). Tak więc, te enzymy są potencjalnymi celami leków i mogą być nawet celowane przez małe cząsteczki w sposób odpowiedni do podawania doustnego. Wśród najlepiej scharakteryzowanych enzymów związanych z limfocytarnym naprowadzaniem skóry są FucTIV i FucTVII (9). FucTs katalizują ostatni etap syntezy ligandów selektynowych. Myszy z niedoborem FucTVII charakteryzują się znacznym zmniejszeniem aktywności ligandu E, P i L-selektyny i upośledzeniem wynaczynienia leukocytów w tkance objętej procesem zapalnym, co wskazuje na główną rolę FucTVII w tworzeniu ligandów selektynowych. U myszy z niedoborem FucTVII i FucTIV, rolowanie leukocytów jest całkowicie nieobecne, a nadwrażliwość kontaktowa (CHS), która jest istotnie zmniejszona u myszy z niedoborem FucTVII, jest praktycznie nieobecna (10, 11). Odkrycie antagonistów FucTVII o niskiej masie cząsteczkowej, które odgrywają dominującą rolę w produkcji ligandu selektynowego, trwa nadal, ale nie rozwinęło się jeszcze klinicznie (12, 13). Hamowanie FucTVII może być trudne, ponieważ antagoniści FucTVII muszą penetrować komórkę i błony Golgiego, aby osiągnąć swój cel. Ważniejsze jest to, że u ludzi FucTIV może syntetyzować aktywne ligandy selektyny przy braku FucTVII, mechanizmu kompensacyjnego, który obserwowano u jednego pacjenta niosącego homozygotyczną mutację missense w genie FucTVII (14). Hamowanie wydłużania łańcucha bocznego węglowodanów blokuje ekspresję liganda E-selektyny i skórne reakcje immunologiczne in vivo W tym wydaniu JCI, Dimitroff i in. (15) wprowadzić nową strategię hamowania wytwarzania ligandu selektynowego za pomocą fluorowanego analogu N-acetyloglukozaminy. peracetylowana-4-fluorowana D-glukozamina (4-F-GliCNAc). jako inhibitor glikozylacji. Struktury terminalowe sLeX są wyrażane na poli-N-acetylolaktozoaminach znalezionych na rdzeniach glikanów przyłączonych do O2 i N, które są wyświetlane przez PSGL-1 (Figura 2).
[przypisy: młody jęczmień zielony, dermatolog trzebnica, boski chillout cda ]