Aneksyna II i krwawienie z ostrą białaczką promielocytową ad 8

Ten czas jest zgodny z czasem, w którym mRNA aneksiny II zostało zredukowane o 50 procent w obecności kwasu in-trans-retinowego in vitro (12 do 18 godzin). Ponieważ kwas all-trans-retinowy nie stymulował degradacji mRNA aneksyny II, ale upośledzał jego wytwarzanie, wnioskujemy, że hamujące działanie kwasu all-trans-retinowego na ekspresję aneksyny II odbywa się za pośrednictwem transkrypcji. Rysunek 4. Rycina 4. Proponowany mechanizm krwotoku w APL. Plazminę tworzy się na składaniu plazminogenu i tkankowego aktywatora plazminogenu (t-PA) na aneksynę II związaną z powierzchnią komórki (panel A) .33 Na powierzchni komórki plazminę chroni się od pierwotnego inhibitora, inhibitora .2-plazminy (.2- PI), 49, który jest wytwarzany w wątrobie. Po uwolnieniu plazmin szybko tworzy nieodwracalny, nieaktywny kompleks z .2-PI.21 Plazminę wytwarza się na powierzchni komórek śródbłonka i, w mniejszym stopniu, na innych komórkach. W białaczkach innych niż APL uwalniana plazminę jest neutralizowana przez .2-PI, a kompleksy plazmin-.2-PI są oczyszczane w wątrobie. W APL plazmina jest generowana z nienormalnie wysoką szybkością z powodu nadmiernej ekspresji aneksyny II na komórkach białaczkowych (panel B). W wyniku tego następuje spożycie .2-PI, a aktywna plazmina gromadzi się w osoczu. Niezgodna aktywność fibrynolityczna plazminy powoduje zaburzenie krwotoczne.
Uważa się, że aneksyna II ma rolę tromboregulacyjną, zwiększając zależne od t-PA tworzenie plazmin na powierzchni komórki śródbłonka33. Rozregulowana ekspresja aneksyny II na powierzchni krążących komórek APL może prowadzić do niekontrolowanego wytwarzania plazmin, tym samym przesuwając hemostatyczna równowaga w kierunku jawnego krwawienia (Figura 4A i Figura 4B). Ponieważ plazmina utworzona na powierzchni komórek wydaje się być chroniona przed swoim głównym inhibitorem, inhibitor .2-plazminy49, całkowite działanie fibrynolityczne nadekspresji aneksyny II może mieć znaczenie kliniczne. Ponadto, ponieważ inhibitor .2-plazminy może zostać zubożony u pacjentów z APL, 12,13,18,22,24, krążąca plazminę może odejść, co jeszcze bardziej zwiększa ryzyko krwotoku.
Nasze badania in vitro komórek NB4 wskazują, że u-PA, oprócz t-PA, może odgrywać rolę w generowaniu plazmin przez komórki APL. Doniesiono, że urokinaza jest wytwarzana przez te komórki.26,30,32 W nieobecności t-PA około dwie trzecie linii bazowej plazminy wytwarzanej przez komórki NB4 było hamowane przez przeciwciało anty-u-PA i przez amiloryd ( inhibitor specyficzny dla u-PA). Obecność u-PA wyjaśniałaby, dlaczego około 30 procent produkcji plazmin było niewrażliwe na inhibitor wiążący plazminogen, kwas aminokapronowy (tabela 2).
Oprócz aneksyny II, inne aneksyny mogą regulować tworzenie skrzepów. Aneksyna VIII jest wyrażana w komórkach APL i jest regulowana w dół za pomocą kwasu all-trans-retinowego, 50,51, ale nie wiadomo, czy to wewnątrzkomórkowe białko wpływa na równowagę hemostatyczną. Aneksyna V ulega ekspresji na powierzchni komórek kosmków łożyska.52 W zespole przeciwciał antyfosfolipidowych aneksyna V wydaje się być wyparta przez przeciwciała antyfosfolipidowe IgG. Ten proces może eksponować fosfolipidy błony komórkowej, powodując zakrzepicę naczyń w łożysku i straty płodu
[więcej w: bimatoprost, anakinra, alprazolam ]
[przypisy: olx wołomin, numer statystyczny choroby, objaw lasegue ]