Zapobieganie drugim pierwotnym nowotworom przez acykliczny retinoid u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym

Chemoprewencja może zapobiegać drugim nowotworom pierwotnym u pacjentów z rakiem 1, ale nie ustalono wpływu wtórnej profilaktyki raka na całkowite przeżycie. W 1996 roku donieśliśmy w czasopiśmie, że doustne podawanie acyklicznego retinoidu przez 12 miesięcy znacznie zmniejszyło częstość występowania drugich pierwotnych nowotworów u pacjentów, którzy otrzymali lecznicze leczenie raków wątrobowokomórkowych, 2 ale wpływ na przeżycie nie osiągnął istotności statystycznej po medianie. okres obserwacji wynoszący 38 miesięcy.
Ryc. 1. Ryc. 1. Estymaty przeżywalności Kaplan-Meier u pacjentów z wcześniej leczonym rakiem wątrobowokomórkowym, którym podawano acykliczny retinoid lub placebo. Okres leczenia trwał rok, poczynając od miesiąca 0. P = 0,04 dla porównania między grupami za pomocą testu log-rank.
Następnie przeprowadziliśmy ponowną analizę pacjentów co trzy miesiące. Pacjenci, u których rozwinął się drugi pierwotny rak wątrobowokomórkowy, otrzymali terapię ablacji etanolem kierowaną głównie ultrasonograficznie. Począwszy od sierpnia 1998 r. Efekt acyklicznego retinoidu w zapobieganiu drugim pierwotnym rakiem wątrobowokomórkowym był jeszcze bardziej widoczny (P = 0,002 w teście log-rank) niż w 1996 r. (P = 0,04) .2 Ponadto stwierdziliśmy znaczący różnica w przeżywalności między grupą acyklicznego retinoidu a grupą placebo po medianie obserwacji trwającej 62 miesiące (p = 0,04) (ryc. 1); szacowane 6-letnie przeżycie wyniosło 74% w grupie acyklicznego retinoidu i 46% w grupie placebo. Analiza zagrożeń proporcjonalnych wybranych zmiennych podstawowych (tj. W momencie randomizacji), w tym przypisanie grupy do leczenia, wiek i płeć, przyczyna podstawowej choroby wątroby, metoda leczenia oraz liczba, stadium i rozmiar wcześniejszych raków wątrobowokomórkowych, ujawnił, że podanie acyklicznego retinoidu było jedynym niezależnym czynnikiem, który znacząco poprawił przeżycie. Szacowane względne ryzyko zgonu wyniosło 0,3 (przedział ufności 95%, 0,1 do 0,8) w grupie acyklicznego retinoidu w porównaniu z grupą placebo.
Acykliczny retinoid indukuje klonalną delecję przednowotworowych i utajonych złośliwych komórek w pozostałej wątrobie.3 Obecnie istnieją trzy udowodnione strategie zapobiegania rakotwórczości wątroby: szczepienie przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B w celu zmniejszenia liczby nosicieli wirusa zapalenia wątroby typu B, 4 zwalczanie wirusa zapalenia wątroby typu C przez leczenie interferonem alfa u pacjentów z przewlekłym aktywnym zapaleniem wątroby, 5 oraz usunięcie przednowotworowych i latentnych złośliwych klonów przez acykliczny retinoid u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym.
Yasutoshi Muto, MD
Hisataka Moriwaki, MD
Gifu University School of Medicine, Gifu 500-8705, Japonia
Akiko Saito, MD
Tokyo Women s Medical College, Tokio 162-8666, Japonia
5 Referencje1. Hong WK, Sporn MB. Najnowsze postępy w chemoprewencji raka. Science 1997; 278: 1073-1077
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Muto Y, Moriwaki H, Ninomiya M i in. Zapobieganie drugim pierwotnym nowotworom przez acykliczny retinoid, kwas poliprenowy, u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym. N Engl J Med 1996; 334: 1561-1567
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3 Moriwaki H, Yasuda I, Shiratori Y, Uematsu T, Okuno M, Muto Y. Delecja alfa-fetoproteiny reaktywnej wobec lektyny przez acykliczny retinoid: silny biomarker w chemoprewencji drugiego pierwotnego wątrobiaka. Clin Cancer Res 1997, 3: 727-731
Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Chang MH, Chen CJ, Lai MS, i in. Uniwersalne szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B na Tajwanie i występowanie raka wątrobowokomórkowego u dzieci. N Engl J Med 1997; 336: 1855-1859
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Nishiguchi S, Kuroki T, Nakatani S i in. Losowe badanie wpływu interferonu alfa na częstość występowania raka wątrobowokomórkowego w przewlekłym aktywnym zapaleniu wątroby typu C z marskością wątroby. Lancet 1995; 346: 1051-1055
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(145)
[więcej w: Choroba Perthesa, diltiazem, dabrafenib ]
[patrz też: misy tybetańskie, młody jęczmień zielony, dermatolog trzebnica ]