Choroba prionowa odnosi się do grupy śmiertelnych, przenośnych chorób neurodegeneracyjnych, w przypadku których nie jest dostępne leczenie farmakologiczne. Komórkowe białko prionowe (PrPC) jest wymagane zarówno do replikacji prionów, jak i do patogenezy, a obniżenie poziomów PrPC wydłuża czas przeżycia po zakażeniu prionem. Interferencja RNA (RNAi) jest specyficznym wobec sekwencji potranskrypcyjnym mechanizmem wyciszania genu. W tym wydaniu JCI Pfeifer et al. donieść, że RNAi za pośrednictwem lentivector znacząco zmniejsza neuronalną ekspresję PrPC; skutecznie hamuje gromadzenie się zakaźnej proteazy opornej na PrP (PrPSc) w uporczywie zakażonej linii komórek nerwiaka niedojrzałego; i znacznie spowolnił postęp choroby prionowej w unikalnym chimerycznym modelu myszy (patrz odpowiedni artykuł zaczynający się na stronie 3204). Odkrycia te wskazują, że RNAi za pośrednictwem lentiwektora można w zasadzie opracować do leczenia chorób prionowych. Choroby prionowe Choroby prionowe lub pasażowalne encefalopatie gąbczaste mają 3 etiologie: genetyczną (z powodu patogennych mutacji genu kodującego białko prionu [PrP]), nabytą (w wyniku egzogennego zakażenia prionem) i sporadyczną (o nieznanych przyczynach) (1). Choroba prionowa jest spowodowana przez priony, w których jedyną istotną składową zidentyfikowaną do tej pory jest samoreplikująca, zakaźna, oporna na proteazy forma PrP (określana jako PrPSc). PrPSc mnoży się przez konwersję normalnego komórkowego PrP (PrPC) (Figura 1) (1). PrPC gospodarza jest niezbędna do propagacji prionów, ponieważ replikacja prionów nie występuje u myszy pozbawionych PrPC (2). Ekspresja gospodarza PrPC jest również niezbędna do patogenezy prionów. Gdy prawidłowe tkanki nerwowe zostały przeszczepione do mózgów myszy pozbawionych PrPC, tylko przeszczepione tkanki rozwinęły neurodegenerację po zakażeniu prionem, ale tkanki mózgu wolne od PrPC gospodarza były praktycznie niewrażliwe pomimo obecności dużych ilości PrPSc (3). Te i inne doniesienia określają centralną rolę gospodarza PrPC zarówno w replikacji prionów, jak i patogenezie prionów. Figura 1RNAi i inne strategie leczenia chorób prionowych. Monomeryczne PrPC (żółte owale) przekształca się w multimeryczny PrPSc (żółte prostokąty) w procesie replikacji prionów i patogenezy prionowej. Odczynniki lub strategie, które skutecznie zmniejszają poziom PrPC lub zakłócają proces konwersji PrPC do PrPSc, wykazały potencjał terapeutyczny dla choroby prionowej. W tym wydaniu JCI Pfeifer et al. (20) pokazują, że shRNA anty-PrPC przenoszone na lentiwektorze jest transfekowane do komórek neuronalnych lub ES, włączane do chromosomalnego DNA i transkrybowane; shRNA anty-PrPC jest uwalniany do cytoplazmy, gdzie jest przetwarzany przez endonukleazę Dicer w siRNA
[więcej w: napięciowy ból głowy, numer statystyczny choroby, migotanie przedsionków leczenie ]
