Dane dotyczące struktury krystalicznej tego białka mają ogromne znaczenie dla zrozumienia, w jaki sposób TraR i podobne białka mogą oddziaływać z AHL i DNA. Podobne badania w P. aeruginosa byłyby niezwykle użyteczne w wyjaśnianiu potencjalnych antagonistów, a także w zwiększaniu naszego zrozumienia, w jaki sposób pokrewne AHL oddziałują z LasR i RhlR. W dodatkowych badaniach zidentyfikowano syntetyczny związek chlorowcowany furanon, który jest w stanie zahamować wytwarzanie wielu czynników indukowanych QS (13). Analiza mikromacierzy P. aeruginosa po ekspozycji na ten związek wykazała, że 80% represjonowanych genów było regulowanych QS, ujawniając w ten sposób swoistość furanonu dla układu QS. W mysim modelu przewlekłej infekcji płuc P. aeruginosa zwierzęta leczone 0,7 .g / g masy ciała tego związku furanonu wykazywały 3-logowe zmniejszenie liczby bakterii, które można wyizolować z ich płuc. Dane te są bardzo ekscytujące, ponieważ inhibitory QS nie okazały się wcześniej skuteczne podczas infekcji in vivo. Ten związek i inne podobne analogi są obiecujące jako potencjalne terapie dla pacjentów zwalczających infekcję P. aeruginosa. Najważniejszą zaletą tej metody hamowania QS jest niewielki rozmiar i łatwość dostarczania tych cząsteczek. Tworzenie i aktywność AHL. Jak wcześniej wspomniano, cząsteczki te dyfundują lub są aktywnie wypompowywane z komórki bakteryjnej. Dlatego, gdy pojawiają się w środowisku zewnątrzkomórkowym, są potencjalnymi celami niszczenia lub dezaktywacji. Oceniliśmy potencjał stosowania przeciwciał swoistych wobec AHL do hamowania aktywności AHL. Po tym, jak AHL dyfundują z komórki bakteryjnej do środowiska zewnątrzkomórkowego, mogą być potencjalnie związane przez te przeciwciała i nie mogą wchodzić w interakcję z komórkami eukariotycznymi lub ponownie wchodzić do komórki bakteryjnej i aktywować ich pokrewne regulatory transkrypcji (Figura 1c). Wstępne eksperymenty w naszym laboratorium wykazały, że mAb. Wykonane z koniugatu białka 30C12-HSLa były zdolne do znacznego hamowania aktywacji 30. C12-HSL reportera transkrypcyjnego lasB w P. aeruginosa, jak również wytwarzania IL-a. 8 z komórek nabłonkowych (niepublikowane obserwacje). Chociaż konieczne są dodatkowe badania w celu dalszej oceny tego podejścia, dane te sugerują, że przeciwciała swoiste dla AHL hamują QS i mogą być użyteczne jako środki terapeutyczne. W wielu badaniach zidentyfikowano niedawno enzymy laktonazowe, które są wytwarzane przez kilka bakterii, w tym Bacillus sp., Variovorax paradoxus, Arthrobacter sp. I A. tumefaciens (28. 31). Enzymy te rozcinają pierścień laktonowy i w ten sposób wytwarzają niefunkcjonalne cząsteczki, które nie są w stanie aktywować swoich pokrewnych regulatorów transkrypcji (Figura 1d). Gdy jedna z tych laktonaz była eksprymowana u P. aeruginosa, wystąpił znaczący spadek wytwarzania AHL i ekspresji czynników wirulencji (32). Chociaż te enzymy mogą nie być idealnymi terapeutykami, ze względu na trudności w dostarczaniu aktywnych enzymów do miejsca zakażenia, powinny one okazać się silnymi narzędziami do badania QS. Identyfikacja innych szczepów bakterii, które produkują te enzymy, może również dostarczyć wgląd w interakcje bakteryjne w różnych środowiskach. Od czasu odkrycia QS u P. aeruginosa, szeroko zakrojone badania dokonały oceny mechanizmów związanych z produkcją AHL. Białka syntezy LasI i RhlI wykorzystują składniki szlaków biosyntezy aminokwasów i kwasów tłuszczowych do wytwarzania AHL. Pierścienie laktonowe homoseryny typowo pochodzą od S-adenozylo-metioniny (SAM) i łańcuchów acylowych z puli acyl-acylowego białka nośnikowego (acyl-ACP) w bakteriach (33,34). Chociaż LasI preferuje łańcuchy acylowe z 12 atomami węgla, może on wykorzystywać łańcuchy o różnych długościach
[hasła pokrewne: nowotwór płuc objawy, boski chillout cda, napięciowy ból głowy ]
Comments are closed.
więcej młodych osób ma problemy z nadciśnieniem
[..] Odniesienie w tekscie do grzybica paznokci[…]
Aby być zdrowym trzeba chcieć się wyleczyć!
[..] Artukul zawiera odniesienia do tresci: schodołaz towarowy[…]
Kiedyś mojej siostrze laryngolog zalecił laser i sollux na zatoki