Wykazano, że erytropoetynę (EPO) chroni neurony przed udarem niedokrwiennym, ale może również zwiększać liczbę zdarzeń zakrzepowych i umieralność u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca. Uznaliśmy, że korzyści z EPO mogą być kompensowane wzrostem hematokrytu i oceniane bezpośrednie skutki EPO w sercu niedokrwiennym. Pokazujemy, że wstępne przygotowanie za pomocą EPO chroni mioblasty H9c2 in vitro i kardiomiocyty in vivo przed uszkodzeniem niedokrwiennym. Leczenie EPO prowadzi do znacznej poprawy czynności serca po zawale mięśnia sercowego. Ta ochrona jest związana z łagodzeniem apoptozy miocytów, co przekłada się na bardziej żywotny miokardium i mniejszą dysfunkcję komór. Przeżycie miocytów za pośrednictwem EPO wydaje się obejmować aktywację Akt. Co ważne, obserwowano kardioprotekcyjne działanie EPO bez zwiększenia hematokrytu (eliminacja dostarczania tlenu jako czynnika etiologicznego w przeżyciu i funkcjonowaniu miocytów), co pokazuje, że EPO może bezpośrednio chronić niedokrwienne i zawał serca. Wstęp Choroby sercowo-naczyniowe pozostają główną przyczyną zgonów w Stanach Zjednoczonych i szybko stają się najważniejszym problemem zdrowotnym na świecie. Zachowanie mięśnia sercowego przez eliminację niedokrwienia po zawale mięśnia sercowego jest głównym celem terapeutycznym leków, takich jak leki trombolityczne i antagonistów płytek krwi. Alternatywne podejście, które może mieć zastosowanie kliniczne, polega na ochronie serca po MI przed programowaną śmiercią komórki lub apoptozą wywołaną przez stany niedokrwienne (1). Ochrona kardiomiocytów przed indukowaną niedokrwieniem / niedotlenieniem śmiercią komórek zwiększyłoby żywotność mięśnia sercowego, zapewniając ostre i przewlekłe korzyści po MI. Wykazano, że hematopoetyczna erytropoetyna cytokinowa (EPO) i jej receptor (EPO-R) występują w tkankach poza krwią, w tym w sercu (2. 4), co sugeruje potencjalną rolę sygnalizowania EPO poza hematopoezą i leczenia niedokrwistości ( 5, 6). EPO jest produkowana przez nerki w odpowiedzi na niedotlenienie i stymuluje komórki progenitorowe erytrocytów w celu zwiększenia liczby dojrzałych czerwonych krwinek, zwiększając tym samym pojemność O2 (5, 7). Wpływ EPO na dostarczanie tlenu nie jest jednak prosty, ponieważ wzrost hematokrytu może miażdżyć NO i tym samym zaburzać przepływ krwi w tkance (8. 10). Transgeniczne zwierzęta z nadekspresją EPO szybko umierają z powodu dysfunkcji sercowo-naczyniowej po podaniu inhibitora syntazy NO (8). Ponadto EPO może podnosić ciśnienie krwi i występowanie zakrzepicy (10). Ostatecznie wzrost hematokrytu był związany z nadmierną śmiertelnością u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca (11, 12). W przeciwieństwie do tych negatywnych zdarzeń związanych z EPO i hematopoezą, zgromadzone dowody wskazują, że EPO jest komórkowym czynnikiem przeżycia w neuronach (2, 3, 13, 14). Przykłady ochrony neuronów przez EPO obejmują zmniejszenie zawału mózgu po zamknięciu tętnicy środkowej mózgu w modelu gryzonia (2). Podawanie 5000 U / kg EPO 24 godziny przed, równocześnie lub nawet do 9 godzin po odwracalnym zamknięciu tętnicy środkowej mózgu zmniejszyło objętość udaru mózgu aż o 75% u szczurów (3). W siatkówce podwyższenie poziomu EPO (w odpowiedzi na niedotlenienie) lub podanie egzogenne zapobiega zwyrodnieniu siatkówki wywołanej światłem (13). Inne badania pokazują, że EPO i następna sygnalizacja EPO-R zapewnia komórkową ochronę przez hamowanie apoptozy obejmujące specyficzne kaskady kinaz białkowych, w tym reagującą na stres kinazę 2 związaną z Janusem (Jak2) (15, 16), PI3K / Akt i rasę Szlaki kinazy MAP (16,17). Monomery znajdujące się poniżej mogą również zawierać NO, który jest antyapoptotyczny (18). Biorąc pod uwagę dane dotyczące ochrony neuronów przez EPO po niedotlenieniu / uszkodzeniu niedokrwiennym oraz fakt, że EPO-R jest wyrażany w sercu (4), założyliśmy, że EPO może wywierać działanie kardioprotekcyjne
[przypisy: napięciowy ból głowy, boski chillout cda, olx wolbrom ]
Comments are closed.
Istotne znaczenie mają tu metabolity wtórne
[..] Oznaczono ponizsze tresci z artykulu oryginalnego: implanty kraków[…]
Kiedyś mojej siostrze laryngolog zalecił laser i sollux na zatoki
[..] Artukul zawiera odniesienia do tresci: potykacze[…]
leczenie raka jądra polega na jego usunięciu
[..] Artukul zawiera odniesienia do tresci: dentysta bielsko biała cennik[…]
Widzę lekką poprawę