Coraz więcej nieoczekiwanych ról dla rodziny genów receptora LDL pojawia się w wielu komórkowych szlakach sygnałowych. Trzy ostatnie badania dodają teraz nową funkcję do tej kolekcji. Poprzez oddziaływanie z aktywnym tkankowym aktywatorem plazminogenu, białko pokrewne receptora LDL wydaje się kontrolować przenikalność bariery krew-mózg, napięcie naczyniowe i ekspresję MMP. Wszystkie te parametry wpływają na rozmiar po zawale po niedokrwieniu po udarze. Te nowe odkrycia omówiono w kontekście znanych mechanizmów sygnalizacji przez rodzinę receptorów LDL. Rodzina genów receptora LDL stanowi klasę strukturalnie blisko spokrewnionych receptorów powierzchniowych komórek, które spełniają różnorodne funkcje biologiczne w różnych narządach, tkankach i typach komórek. Rola najczęściej powiązana z tą ewolucyjnie pradawną rodziną genów to endocytoza i usunięcie LDL, głównego nośnika cholesterolu w krążeniu ludzi, przez wątrobę (1). Rzeczywiście, regulacja homeostazy cholesterolu za pomocą tego mechanizmu pozostaje jedyną znaną funkcją imiennika rodziny, receptora LDL. Jednak w ciągu ostatnich kilku lat zgromadzono znaczne dowody w coraz szybszym tempie, które pokazują, że członkowie rodziny genów receptora LDL również mają podstawowe funkcje w przekazywaniu lub modulowaniu sygnałów między wyspecjalizowanymi komórkami w wielu, jeśli nie we wszystkich, organizmach wielokomórkowych. Dwie ostatnie prace, pierwsze autorstwa Nassara i jego współpracowników z Blood (2), a drugie Yepesa i współpracowników w tym wydaniu JCI (3), opisują teraz nową rolę białka związanego z receptorem LDL (LRP) i jego ligandów, proteolitycznie czynny proteinazowy aktywator plazminogenu typu seryny (tPA), jako regulator napięcia naczyniowego i przepuszczalność bariery krew-mózg (BBB). Stosując neuroserpinę, inhibitor aktywatora plazminogenu, który jest obfity w mózgu, w połączeniu z serią myszy z nokautem pozbawionych tPA, aktywator plazminogenu typu urokinazy (uPA), plazminogen lub MMP-9, Yepes et al. teraz pokazują, że wzrost okołonaczyniowego tPA, w wyniku eksperymentalnie wywołanego niedokrwienia mózgu, powoduje otwarcie BBB i że ten wzrost przenikalności jest niezależny od plazminogenu, uPA i MMP-9. Wstrzyknięcie tPA, ale nie uPA, do płynu mózgowo-rdzeniowego zwiększyło przepuszczalność naczyń (określaną przez wynaczynienie Evans Blue) nawet przy braku niedokrwienia. Jednakże blokada czynnościowa LRP przez przeciwciała anty-LRP lub hamowanie białkiem związanym z receptorem, uniwersalnym blokerem wiązania ligandu z LRP, zniosła działanie wazoaktywne tPA. Podobny bezpośredni wpływ LRP na niezależną dezaktywację macierzy przez tPA obserwowali również Nassar i in.
[hasła pokrewne: niewydolność żylna, misy tybetańskie, nerwica serca objawy ]
