Leczenie ostrej białaczki promielocytowej za pomocą trójtlenku arsenu

Soignet i in. (Wydanie 5 listopada) zgłosić indukcję całkowitych remisji u pacjentów z ostrą białaczką promielocytową po leczeniu niskimi dawkami trójtlenku arsenu. Wnioskują: Odpowiedź kliniczna jest związana z niekompletną cytodróżnicowaniem i indukcją apoptozy z aktywacją kaspazy w komórkach białaczkowych. Ponieważ ten ostatni punkt jest jedną z głównych nowości omawianych w artykule, chcielibyśmy wypowiedzieć się na ten temat.
Autorzy najwyraźniej analizowali szpik kostny u jednego pacjenta, aby stwierdzić, że arsen indukuje apoptozę w komórkach białaczkowych in vivo. Analiza wszystkich komórek jednojądrzastych w szpiku kostnym metodą blottingu zachodniego ma bardzo ograniczoną wartość do oznaczania indukcji aktywacji kaspazy specyficznie w komórkach nowotworowych, ponieważ stosunek komórek nowotworowych do komórek niedrogowych w szpiku kostnym zmniejsza się po leczeniu. Również ścieżki o wzorze ekspresji kaspazy w normalnym szpiku kostnym są wyraźnie potrzebne jako kontrole w analizie Western blot zawartej w raporcie, w celu zilustrowania różnic w ekspresji kaspaz w komórkach prawidłowych i białaczkowych. Wykazano, że niektóre populacje komórek w normalnym szpiku kostnym wykazują wysoki poziom kaspazy. 3.2 Jest zatem możliwe, że zgłaszany wzrost ekspresji kaspazy był w rzeczywistości związany ze wzrostem prawidłowych komórek po leczeniu, a nie ze zmianą wzorca ekspresja kaspazy w komórkach białaczkowych. Również obserwowane cięcie kaspazy i 3 mogło być wynikiem fizjologicznego obrotu komórki w szpiku kostnym. Wzrost ekspresji kaspazy 3 bez następującego wzrostu apoptozy odnotowano w niektórych chłoniakach nieziarniczych i guzach litych. [3.4] Dlatego zamiast wszystkich komórek jednojądrzastych, należało przeanalizować tylko oczyszczoną populację komórek guza.
Jako dodatkowy komentarz techniczny, chcielibyśmy zauważyć, że odpowiednie warunki do przygotowania lizatów białek do analizy kaspazy obejmują zastosowanie specjalnego buforu ze zwiększonym procentem dodecylosiarczanu sodu. W przeciwnym razie kaspazy mogą zostać sztucznie pocięte podczas zabiegu, prowadząc do błędnego wniosku, że cięcie kaspaz faktycznie zachodzi in vivo.5
Ingo Tamm, MD
Giovanni Paternostro, MD, Ph.D.
Juan M. Zapata, Ph.D.
Burnham Institute, La Jolla, CA 92037
5 Referencje1. Soignet SL, Maslak P, Wang ZG, i in. Całkowita remisja po leczeniu ostrej białaczki promielocytowej za pomocą trójtlenku arsenu. N Engl J Med 1998; 339: 1341-1348
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Krajewska M, Wang HG, Krajewski S, et al. Analiza immunohistochemiczna wzorców in vivo ekspresji CPP32 (kaspaza-3), proteazy śmierci komórkowej. Cancer Res 1997; 57: 1605-1613
Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Krajewski S, Gascoyne RD, Zapata JM, et al. Immunolokalizacja proteazy z rodziny ICE / Ced-3, CPP32 (kaspaza 3), w chłoniakach nieziarniczych, przewlekłych białaczkach limfatycznych i reaktywnych węzłach chłonnych. Blood 1997; 89: 3817-3825
Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Zapata JM, Krajewska M, Krajewski S, et al Ekspresja wielu genów regulujących apoptozę w liniach komórkowych ludzkiego raka sutka i guzach pierwotnych. Breast Cancer Res Treat 1998; 47: 129-140
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Zapata JM, Takahashi R, Salvesen GS, Reed JC. Uwalnianie granzymu i aktywacja kaspazy w aktywowanych ludzkich limfocytach T. J Biol Chem 1998; 273: 6916-6920
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Soignet i in. donoszą, że małe dawki trójtlenku arsenu wywoływały całkowite remisje u pacjentów z nawrotową ostrą białaczką promielocytową (podtyp M3). Autorzy zauważają, że udane studia w Chinach doprowadziły ich do przeprowadzenia procesu
Rycina 1. Rycina 1. Rycina z podręcznika Oslera, zasady i praktyka medycyny, 3 ukazująca odpowiedź na leczenie przewlekłej białaczki szpikowej za pomocą arszeniku. Drastycznie zmniejszono liczbę białych krwinek razem z umiarkowanym wzrostem liczby czerwonych krwinek.
Zaletą arszeniku w leczeniu białaczki szpikowej nie jest nowa obserwacja w zachodniej medycynie. W 1865 roku Lissauer podał tlenek arsenu (roztwór Fowlera) pacjentowi z przewlekłą białaczką szpikową i zgłosił remisję kliniczną.2 Arsenałowie stali się następnie lekiem z wyboru dla białaczek szpiczakowych, mimo że remisje były nieprzewidywalne i zwykle przemijające. W swoim podręczniku medycyny z 1892 roku Osler stwierdził: Istnieją pewne środki zaradcze, które mają wpływ na tę chorobę. Spośród nich arsen, podawany w dużych dawkach, jest najlepszy. Wielokrotnie widziałem poprawę pod jego stosowaniem. 3 Odpowiedzi liczby białych krwinek na terapię arszenikiem mogą być dramatyczne, co ilustruje podręcznik Oslera (rysunek 1). Korzyści z arszeniku w leczeniu białaczki skłoniły do poszukiwania bezpieczniejszych metod leczenia pacjentów i zaowocowały syntezą organicznych związków arsenowych, które były stosowane w leczeniu chorób zakaźnych. Promienie rentgenowskie odkryto w 1895 r., A to podejście zastąpiło stosowanie arszeniku jako leczenia białaczki we wczesnych latach XX wieku.4 Jednak obserwacje dokonane pod koniec XIX wieku sugerują, że arsenale mogą być użyteczne jako terapia ratunkowa w pacjenci z białaczkami szpikowymi innymi niż podtyp M3.
Marcel E. Conrad, MD
University of South Alabama, Mobile, AL 36688
4 Referencje1. Zang P, Wang SY, Hux H. Trójtlenek arsenu leczył 72 przypadki ostrej białaczki promielocytowej. Chin J Haematol 1996; 17: 58-62
Google Scholar
2. Lissauer H. Zwei Fälle von Leukämie. Berl Klin Wochenschr 1865; 2: 403-403
Google Scholar
3. Osler W. Zasady i praktyka lekarska. New York: D. Appleton, 1892: 701-3.
Google Scholar
4. Pusey WA. Zgłoszenie przypadków leczonych promieniami rentgenowskimi. JAMA 1902; 38: 911-919
Sieć ScienceGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Redaktorowi: W naszym artykule pokazano pojedynczą analizę Western blot, ale seryjne analizy wykonano z próbek szpiku kostnego od 5 z 11 pacjentów, którzy mogliby zostać poddani ocenie. Jeden pacjent miał wysoki poziom aktywowanej kaspazy 3 na linii podstawowej, a próbki białka od jednego innego pacjenta były technicznie niezadowalające Analizy próbek z trzech innych pacjentów miały wyniki podobne do tych przedstawionych w artykule. Tamm i in. Uwaga: obserwacje statyczne ekspresji i aktywacji kaspazy 3 zostały oparte na badaniach immunohistochemicznych różnych typów komórek, w tym prawidłowych progenitorów hematopoetycznych. W naszym artykule zauważyliśmy, że trójtlenek arsenu wywoływał częściowe różnicowanie komórek białaczki szpikowej przed ich ostatecznym zniknięciem. Wyniki naszych analiz, które wykazały wzrost poziomu aktywowanej kaspazy i kaspazy 3 w komórkach jednojądrzastych szpiku kostnego podczas terapii indukcyjnej, są zgodne ze
[podobne: Leukocyturia, Choroba Perthesa, oprogramowanie stomatologiczne ]
[hasła pokrewne: mięsak kości, migotanie przedsionków leczenie, avr simulator ]