Nawet po stwierdzeniu neurogenezy w prążkowiu (ale nie w korze mózgowej) po urazie niedokrwiennym, powstałe neurony przeżywają tylko przez krótki czas (21). Tak więc, podczas gdy rosnąca liczba badań dotyczy indukowanego przez uraz wzmocnienia neurogenezy, jasne jest, że w normalnych warunkach takie odpowiedzi nie prowadzą do całkowitego odzysku strukturalnego lub funkcjonalnego w nieneurogennych obszarach mózgu. Tak jak w rozwoju, specyficzna czasowa i przestrzenna ekspresja odpowiednich czynników troficznych może być konieczna nie tylko do uzyskania początkowego generowania nowych neuronalnych komórek progenitorowych, ale także do ukierunkowania ich migracji, różnicowania i przeżycia. Funkcjonalna integracja nowych ogniw w istniejącym obwodzie może wymagać dodatkowych sygnałów. W mózgu dorosłego sygnały te mogą normalnie istnieć tylko w ośrodkach rozrodczych. Dokonując ukierunkowanej zmiany korowej, Magavi et al. (22) wykazali, że komórki progenitorowe mogą być rekrutowane do dorosłej kory mózgowej, co sugeruje, że to środowisko nie jest samoistnie hamujące różnicowanie neuronów. Identyfikacja i ekspresja odpowiednich sygnałów może prowadzić do strukturalnej naprawy struktur mózgu innych niż centra rozrodcze (23). Perspektywy terapeutyczne naprawy strukturalnej mózgu Chociaż wiele dowiedziałem się z obserwacji reakcji endogennych na urazy, konieczne będzie opracowanie ukierunkowanej interwencji terapeutycznej w przypadku uszkodzenia mózgu lub choroby. W chwili obecnej istnieją dwie możliwe strategie terapeutyczne w celu uzyskania strukturalnej naprawy mózgu: rekrutacja i wymiana (ryc. 2). Ryc. 2 Strategie lecznicze do naprawy mózgu przez komórki macierzyste. W przypadku naprawy mózgu w regionach poza ośrodkami rozrodczymi, takich jak kora mózgowa, komórki macierzyste mogą przyczyniać się do naprawy poprzez rekrutację lub wymianę. W przypadku rekrutacji (a) środowisko w obszarze nie neurogenicznym musi zostać wzmocnione odpowiednimi sygnałami środowiskowymi, aby przyciągnąć endogenne nerwowe komórki macierzyste, prawdopodobnie z centrów rozwoju zarodka, aby rozszerzyć tę populację komórek i pouczyć o ich zróżnicowaniu w odpowiednie neurony. To wzmocnienie środowiska można najprawdopodobniej osiągnąć stosując terapię genową in vivo prowadzącą do ekspresji transgenu przez komórki endogenne i może wymagać dokładnego czasowego i przestrzennego dostarczania odpowiednich transgenów dla osiągnięcia pożądanego rezultatu. W przypadku zastąpienia (b), neuronalne komórki macierzyste pochodzące ze źródeł embrionalnych, płodowych lub dorosłych można rozszerzyć in vitro, skierować w dół specyficzne linie neuronowe i zmodyfikować genetycznie w celu wyrażania niezbędnych sygnałów środowiskowych. W ten sposób zaangażowani w prawidłowy fenotyp i wyrażanie niezbędnych sygnałów środowiskowych dla zapewnienia ich przeżycia, komórki te można następnie wszczepić do regionu docelowego. Alternatywnie (c), środowisko może być wzmocnione przez dostarczanie genu przed (lub ewentualnie po) szczepieniu zastępczych neuronalnych komórek macierzystych. Strategie rekrutacji Rekrutacja endogennych komórek progenitorowych stanowi najbardziej elegancką strategię zastępowania neuronów utraconych w wyniku urazu lub choroby. Proliferację neuronalnych komórek progenitorowych w centrach rozrodczych można indukować przez dostarczenie mitogennych czynników troficznych, takich jak FGF-2 (2, 20, 24). Rekrutację neuronalnych komórek progenitorowych do sąsiednich struktur mózgu osiągnięto również poprzez dostarczanie innych czynników troficznych, takich jak czynnik neurotroficzny pochodzenia mózgowego (BDNF), który może instruować różnicowanie komórek (16, 17). Dostarczając kolejny czynnik, TGF-a, do prążkowia, Fallon i in. (25) byli w stanie wywołać proliferację w sąsiedniej strefie częściowej z następczą migracją tych nowo wytworzonych komórek do prążkowia. Jednak komórki te różnicowały się jedynie po uszkodzeniu prążkowia, co sugeruje, że wymagane są dodatkowe, nieznane sygnały
[hasła pokrewne: niewydolność żylna, migotanie przedsionków leczenie, młody zielony jęczmień gdzie kupić ]
