Eksperymenty in vitro wykazały, że oczyszczony 3O-C12-HSL stymuluje wytwarzanie zapalnej cytokiny IL-8 z ludzkich komórek nabłonka oskrzeli płucnych (20, 21). Następnie wykazano, że 3O-C12-HSL może stymulować odpowiedź o szerokim spektrum in vivo przez indukowanie kilku cytokin zapalnych i chemokin (15). Wykazano również, że 3O-C12-HSL może hamować wytwarzanie IL-12 i TNF-a. z aktywowanych LPS mysich komórek wysiękowych otrzewnowych lub ludzkich PBMC (22, 23). Dane te wykazują, że w określonych warunkach 3O-C12-HSL działa również jako środek immunosupresyjny. W dodatkowych badaniach charakteryzujących tę odpowiedź w leukocytach zaobserwowano, że struktura cząsteczki AHL była ważna dla regulacji produkcji cytokin. AHL z podstawieniem 3-okso lub 3-hydroksy i łańcuchem acylowym o 12-14 atomach węgla były najbardziej aktywnymi cząsteczkami w tych doświadczeniach; jednak AHL z acylowymi łańcuchami bocznymi krótszymi niż osiem atomów węgla były nieaktywne (23). Dane te wskazują na znaczenie produkcji AHL dla P. aeruginosa. Nie tylko te cząsteczki są ważne dla komunikacji między komórkami między bakteriami i regulacji wielu czynników bakteryjnych, ale mogą również bezpośrednio działać jako czynniki wirulencji. Dane te sugerują również, że interakcje AHL z różnymi komórkami gospodarza indukują różne odpowiedzi. Ta różnorodna stymulacja może prowadzić do różnych odpowiedzi immunologicznych podczas różnych stadiów zakażenia P. aeruginosa. Dlatego ważne jest, aby przyznać, że AHL mogą mieć kilka różnych skutków w patogenezie P. aeruginosa. Hamowanie QS jako podejście terapeutyczne do infekcji P. aeruginosa W oparciu o fakty, że QS reguluje taki zestaw czynników P. aeruginosa i że delecja regulatorów QS osłabia zjadliwość P. aeruginosa, można sobie wyobrazić, że QS byłby idealnym celem dla hamowanie zakażeń Pseudomonas. Odporność na wiele leków P. aeruginosa staje się coraz powszechniejsza, a obecne leczenie przeciwbakteryjne związane z mukowiscydozą nie jest w stanie wyeliminować infekcji P. aeruginosa. Dlatego też w wielu badaniach skupiono się na alternatywnych mechanizmach ukierunkowanych na P. aeruginosa. Środki terapeutyczne, które celują i hamują QS u P. aeruginosa, osłabiłyby zjadliwość bakterii, a zatem potencjalnie wspomagały odpowiedź immunologiczną gospodarza w oczyszczaniu infekcji. Kilka składników sieci QS stanowi idealne cele dla potencjalnych leków: (a) aktywacja LasR i RhlR (b) tworzenie i aktywność AHL, i (c) ekspresja lasR / ll i rhlR / rhlI. Aktywacja LasR i RhlR. Najbardziej obiecującym mechanizmem hamowania aktywacji LasR lub RhlR jest zastosowanie analogów AHL, które działają jako antagoniści dla 3O-C12-HSL i C4-HSL. Cząsteczki te najprawdopodobniej będą miały strukturę podobną do naturalnych AHL wytwarzanych przez P. aeruginosa i będą konkurować o wiązanie z białkami LasR lub RhlR (Figura 1b). Strukturalne warianty cząsteczek 3O-C12-HSL i C4-HSL ujawniły epitopy, które są ważne dla aktywacji i hamowania aktywności LasR (24, 25). W niedawnym badaniu wykorzystano test reportera do zidentyfikowania grupy związków zawierających wspólną strukturę pierścienia anilinowego z akceptorem wiązania wodorowego, które były zdolne do konkurowania z 3O-C12-HSL, a następnie hamowały aktywację LasR i wytwarzanie elastazy (25). . Dane te pokazują, że zastosowanie testu o wysokiej przepustowości do skriningu dużych bibliotek analogów AHL może być owocne w identyfikacji dodatkowych inhibitorów QS. Chociaż ani LasR, ani RhlR nie zostały oczyszczone i przeanalizowane strukturalnie, obszernie zbadano strukturę TraR, homologicznego regulatora transkrypcji w Agrobacterium tumefaciens (26, 27).
[przypisy: objaw lasegue, młody jęczmień zielony, niewydolność nerek objawy ]
Comments are closed.
Ludzie są chronicznie zmęczeni
Article marked with the noticed of: apteczka pierwszej pomocy[…]
to nie jabłka, ażeby można je było spożywać w dowolnej ilości
[..] Odniesienie w tekscie do odżywki hi tec[…]
Ból był tak nieznośny, że wybudzał mnie ze snu