Ostra białaczka promielocytowa (APL) jest związana z zaburzeniem krwotocznym o nieznanej przyczynie, które odpowiada na leczenie całym kwasem trans-retinowym. Metody
Zbadaliśmy nowo opisany receptor białek fibrynolitycznych, aneksynę II, w komórkach od pacjentów z APL lub innymi białaczkami. Przeanalizowaliśmy początkowe wskaźniki generowania in vitro plazmin przez tkankowego aktywatora plazminogenu (t-PA) w obecności komórek APL, które wykazywały lub nie charakteryzowały się charakterystyczną translokacją APL, t (15; 17). Określiliśmy również wpływ kwasu all-trans-retinowego na ekspresję aneksyny II i generowanie plazmin na powierzchni komórki.
Wyniki
Ekspresja aneksyny II, wykrywana przez przeciwciało znakowane fluoresceiną, była większa w komórkach białaczkowych od pacjentów z APL niż w innych typach komórek białaczkowych (średnia intensywność fluorescencji, odpowiednio 6,9 i 2,9; P <0,01). Komórki APL o dodatniej liczbie t (15; 17) stymulowały wytwarzanie plazminy zależnej od powierzchni komórki, t-PA dwa razy tak wydajnie, jak komórki ujemne dla t (15; 17). Ten wzrost plazmin został zablokowany przez przeciwciało skierowane przeciw aneksinie II i został wywołany przez transfekcję komórek ujemnych dla t (15; 17) z komplementarnym DNA aneksyny II. Komórki APL o t (15; 17) zawierały obfity informacyjny RNA dla aneksyny II, który zniknął poprzez mechanizm transkrypcyjny po traktowaniu kwasem all-trans-retinowym.
Wnioski
Nienormalnie wysokie poziomy ekspresji aneksyny II na komórkach APL zwiększają produkcję plazmin, białka fibrynolitycznego. Nadekspresja aneksyny II może być mechanizmem krwotocznych powikłań APL.
Wprowadzenie
W ostrej białaczce promielocytowej (APL) występuje klonalna ekspansja niedojrzałych promielocytów o charakterystycznej, zrównoważonej translokacji, t (15; 17) (q22-24; q12-21) .1,2 Ta fuzja elementów genetycznych prowadzi do powstania białka chimerycznego (PML-RAR.) pochodzący z genów dla przypuszczalnego czynnika transkrypcyjnego (PML) na chromosomie 15 i jądrowego receptora kwasu retinowego . (RAR.) na chromosomie 17.2-4 APL jest znany ze swojej odpowiedzi na kwas all-trans-retinowy, który indukuje różnicowanie, a nie niszczenie białkowych promyelocytów.5-11 Mechanizm tego działania jest słabo poznany.
Inną cechą APL jest skaza krwotoczna, która, jak się sądzi, wynika z rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego, nieprawidłowej fibrynolizy lub z obu tych objawów.1 Dowody na zwiększoną aktywację trombiny wspierają mechanizm rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego.12-16 Jednak poziomy białka przeciwzakrzepowego w osoczu Antytrombina III i białko C są zwykle prawidłowe17-19, a przeżycie płytek krwi jest prawidłowe20 u pacjentów z APL, w przeciwieństwie do wyników u pacjentów z rozsianym wykrzepianiem wewnątrznaczyniowym.
Plazminogen i jego aktywatory, tkankowy aktywator plazminogenu (t-PA) i aktywator plazminogenu typu urokinazy (u-PA), wytwarzają plazminę, enzym proteolityczny, który rozszczepia fibrynogen i fibrynę, rozpuszczając w ten sposób skrzepy.21 Nadprodukcja tego enzymu fibrynolitycznego może powodować nieprawidłowe krwawienie. Krwotoczne powikłania APL mogą być spowodowane zwiększoną fibrynolizą. Dowody potwierdzające tę możliwość obejmują niski poziom plazminogenu, inhibitora .2-plazminy (główny inhibitor plazmin), inhibitora plazminogenu-aktywatora (inhibitor zarówno t-PA, jak i u-PA) oraz inne nieprawidłowości u pacjentów z APL które są zgodne z nadmierną fibrynolizą.12,13,18,22-32
Aktyna II to białko wiążące fosfolipidy regulowane przez wapń na komórkach śródbłonka, makrofagach i niektórych komórkach nowotworowych. 33 Jest receptorem na powierzchni komórki zarówno dla plazminogenu (nieaktywny prekursor plazmin), jak i jego aktywatora, t-PA. 34 Rozpuszczalna aneksyna II działa jako kofaktor t-PA, zwiększając efektywność tworzenia plazmin przez współczynnik równy 60,35
Zbadaliśmy ekspresję aneksyny II na komórkach białaczkowych od 14 pacjentów z APL lub innymi białaczkami i określiliśmy początkową szybkość wytwarzania plazmin w komórkach białaczkowych szpiku, które były pozytywne lub negatywne dla translokacji t (15; 17).
[więcej w: Białkomocz, Leukocyturia, anakinra ]
[więcej w: olx wołomin, numer statystyczny choroby, objaw lasegue ]
Comments are closed.
polski personel medyczny…
[..] Blog oznaczyl uzycie nastepujacego fragmentu leczenie kamicy żółciowej[…]
czy to koniecznie musi być olej lniany budwigowy?
Article marked with the noticed of: woda mineralna[…]
poza tym skurcze, bóle głowy, nerwowość
[..] odnosnik do informacji w naukowej publikacji odnosnie: terapia sokami[…]
Mój mąż ma dużo papryki w swojej diecie